METTL3诱导的mmu-lncRNA 121686/hsa-lncRNA 520657通过靶向miR-328-5p/HtrA3信号轴驱动AKI的进展

文献信息

题目：mmu-lncRNA 121686/hsa-lncRNA      520657 induced by METTL3 drive the progression of AKI by targeting miR-328-5p/HtrA3 signaling axis  

发表时间：2022 年 7 月 21 日

期刊：Molecular Therapy

影响因子：12.91      

引言

急性肾损伤（AKI）的特点是由缺血-再灌注（I/R）、败血症和各种肾毒素引起的肾功能迅速下降，其发病率和死亡率很高。

长链非编码 RNA（lncRNA）是一种长度超过 200 nt 的线性非编码 RNA，参与多个细胞过程。通常，lncRNA 可以通过充当竞争性内源性 RNA (ceRNA) 来调节 microRNA (miRNA) 的活性以控制靶基因的表达。最近的一项研究表明，lncRNA 参与了 AKI 的发展。lncRNAs 在 AKI 中的调控机制仍有待阐明。

N6-腺苷酸甲基化（m6A）是真核细胞中主要的 RNA 修饰。脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）是介导m6A位点去甲基化的m6A“擦除器”之一，而甲基转移酶 3 (METTL3) 催化mRNA上腺苷酸发生m6A修饰。据报道，METTL3 通过调节 miR-873-5p 在粘菌素诱导的肾毒性中发挥肾脏保护作用。然而，METTL3 是否能调节其他因素诱导的 AKI 尚不清楚。

3、方法

4、结果

研究思路

METTL3诱导的mmu-lncRNA 121686/hsa-lncRNA 520657通过靶向miR-328-5p/HtrA3信号轴驱动AKI的进展

创新之处

主要实验方法：

1. CRISPR-Cas9基因敲除；

2. H&E、TUNEL染色；

3. lncRNA芯片检测；

4. RNA免疫沉淀；

5. 原位杂交；

6. 萤光素酶报告基因测定；

7. 流式细胞术检测凋亡；

8. qPCR、免疫荧光、免疫组化、免疫印迹

本研究揭示了METTL3/mmu-lncRNA 121686/miR-328-5p/HtrA3调控通路与I/R、CLP和VAN诱导的AKIs的进展有关。此外，METTL3/hsa-lncRNA 520657/mir-321-5p/HtrA3在体外缺血AKI模型中参与人肾小管细胞凋亡。表明METTL3是一个很有前途的AKI治疗靶点。