肠道微生物-胆汁酸-白细胞介素-22轴调节多囊卵巢综合征

前言：

题目：Gut microbiota–bile acid–interleukin-22 axis orchestrates polycystic ovary syndrome  

发表时间：2019 年 8 月 25日

期刊：Nature Medicine

影响因子：87.24      

背景

多囊卵巢综合征 (PCOS) 的特征是雄激素过多、排卵功能障碍和多囊卵巢，并且通常伴有胰岛素抵抗。PCOS中排卵功能障碍和胰岛素抵抗的机制仍然难以捉摸，从而限制了治疗的发展。由于研究 PCOS 女性微生物群的研究样本量小或种族/民族差异，中国 PCOS 患者肠道微生物群的群落结构和功能仍然不清楚。肠道菌群在 PCOS 发病机制和并发症中的作用和机制在很大程度上是未知的。

肠道菌群基因组的综合信息被称为“肠道元基因组”，是调控机体健康的“人类第二基因组”。肠道菌群在长期与宿主共同进化的过程中建立了密切的关系，发挥着重要的生理功能，包括生物屏障作用、免疫作用、代谢作用、营养作用、抗肿瘤作用等，影响着机体的生长、发育和衰老。当宿主机体处于健康状态，肠道菌与宿主间互相依存、互相作用，构成微生态平衡。当外界坏境改变，微生态平衡被破坏，则会引发各种疾病。

本研究探讨肠道微生物群及其代谢物对调节 PCOS 相关卵巢功能障碍和胰岛素抵抗的影响。普通双歧杆菌（B. vulgatus）在 PCOS 患者的肠道菌群中显着升高，同时糖脱氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸水平降低。移植患有 PCOS和B. vulgatus的女性的粪便微生物群-定植的受体小鼠导致卵巢功能破坏增加、胰岛素抵抗、胆汁酸代谢改变、白细胞介素 22 分泌减少。该研究表明，改变肠道菌群、改变胆汁酸代谢和/或增加 IL-22 水平可能对 PCOS 的治疗有价值。        

研究思路

脱氢表雄酮其作为合成雄激素的前体物质，通过向未性成熟雌鼠长期注射可模拟生成大量的囊性卵泡及造成较高的血清雄激素水平,进而产生PCOS样小鼠模型

产前抗苗勒管激素 (PAMH) 给药小鼠模型具有与 PCOS 个体相似的神经内分泌特征

创新之处

不孕症和代谢综合征是 PCOS 女性的主要关注点。由于对所涉及的机制知之甚少，对于 PCOS 患者的不孕症和胰岛素抵抗的病因特异性治疗选择有限。本研究有助于说明胆汁酸和 IL-22 在肠道菌群诱导的 PCOS 胰岛素抵抗和卵巢功能障碍中的作用，调节肠道菌群、胆汁酸和 IL-22 可能对 PCOS 的治疗具有重要价值。

肠道菌群-代谢组学关联研究路线