一周科研进展早知道：减肥手术居然可改善胰岛素敏感性和分泌，并可诱导糖尿病缓解；癌症治疗有新进展
发布日期：2021-04-14 浏览次数：2059
今天小佰为大家带来带来一周最新的科研进展，共享科学奇趣！
1. Nature cancer：工程增强型 CAR T 细胞用于改善癌症治疗
2021年8月19日，美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞免疫治疗中心迈克尔C. Milone课题组与上海血液研究所血液科陈赛娟课题组联合在 Nature Cancer 杂志在线发表题伟“Engineering-enhanced CAR T cells for improved cancer therapy”的研究论文
该研究表明嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已从一种研究工具演变为一种概念转换疗法，在 B 细胞恶性肿瘤中具有令人印象深刻的反应。该研究总结了 CAR T 细胞领域的现状，重点关注 CD19 和 B 细胞成熟抗原导向的 CAR T 细胞——最发达的 CAR T 细胞疗法。同时讨论了 CAR T 细胞治疗成功和 CAR 设计和 T 细胞工程创新的许多挑战，旨在将这种治疗平台扩展到血液系统恶性肿瘤之外。
2. Cell Reports：对 COVID-19 恢复期患者的CD8 + T 细胞表位进行分析揭示了对 SARS-CoV-2 变体的细胞免疫反应降低
2021年8月27日，中国科学院分子细胞科学卓越中心徐坦等在线发表了题为“Profiling CD8+ T Cell Epitopes of COVID-19 Convalescents Reveals Reduced Cellular Immune Responses to SARS-CoV-2 Variants”文章
该研究强调了：
•恢复期样本中 SARS-CoV-2 CD8+ T 细胞表位的系统分析
•鉴定了在人类冠状病毒中高度保守的 CD8+ T 细胞表位
•SARS-CoV-2 变种包含多种突变，可降低细胞免疫反应
•SARS-CoV-2 Spike 的 K417 和 L452 在介导 HLA 识别中至关重要
研究表明细胞免疫对于确定 COVID-19 患者的疾病严重程度很重要。然而，目前对介导细胞免疫的 SARS-CoV-2 表位的了解有限。在这里，应用 T-Scan，这是一种最近开发的方法，用于从具有四个主要 HLA-A 等位基因的 COVID-19 患者中识别 CD8 + T 细胞表位。几个已鉴定的表位在人类冠状病毒中是保守的，这可能介导了对 SARS-CoV-2 的预先存在的细胞免疫。此外，该研究还鉴定并验证了在包括 Delta 变体在内的新循环变体中发生突变的四个表位。在恢复期和接种疫苗的样本中，这些突变显着降低了 T 细胞对表位肽的反应。通过进一步确定了 HLA-A ∗ 02:01/HLA-A ∗的晶体结构24:02 分别与表位 KIA_S/NYN_S 复合，揭示了刺突蛋白 K417 和 L452 对 HLA 结合的重要性。实验结果表明，逃避细胞免疫可能导致与新的 SARS-CoV-2 变体相关的传染性和疾病严重程度的增加。
3. Nature Communications：胰岛 Ca 2+动力学的活体成像显示小鼠减肥手术后 β 细胞连通性增强
2021年8月27日，英国伦敦帝国学院细胞生物学和基因组理工学科叶琳娜Akalesto研究团队发布Intravital imaging of islet Ca2+ dynamics reveals enhanced β cell connectivity after bariatric surgery in mice
研究表明减肥手术可改善胰岛素敏感性和分泌，并可缓解糖尿病。然而，这些变化的机制和时间进程，尤其是对 β 细胞功能的影响，很难直接监测。本研究通过成像 Ca 2+研究了垂直袖状胃切除术 (VSG) 对体内 β 细胞功能的影响植入前眼房的胰岛的动力学。反映其临床效用，小鼠中的 VSG 可显着改善葡萄糖耐量，并增强胰岛素分泌。这些研究结果揭示了减肥手术可改善胰岛素敏感性和分泌，并缓解糖尿病的基础是增强的 β 细胞功能和整个胰岛的协调活动。这些影响还涉及到循环 GLP-1 水平的变化，循环 GLP-1 水平的变化可能直接或间接作用于 β 细胞。因此，减肥手术导致 β 细胞功能和胰岛内连接的时间依赖性增加，这可能有助于糖尿病缓解。
4、Cell：共生梭菌菌株介导针对实体瘤的有效抗癌免疫反应
2021年8月27日，苏黎世大学医院埃格尔·卡特克维丘特研究团队在cell上发布：Commensal Clostridiales strains mediate effective anti-cancer immune response against solid tumors
solid tumors
文章强调：
l 梭菌与结肠癌模型中的低肿瘤负荷有关
l 结肠直肠癌患者中选定的梭菌属细菌减少
l 混合梭菌菌株通过 CD8 + T 细胞具有有效的抗肿瘤作用
l 梭菌治疗对实体瘤有效，独立于抗 PD-1
此项研究尽管总体上取得了成功，但用于癌症治疗的 T 细胞检查点抑制剂仍然仅对少数患者有效。最近，发现肠道微生物群可以严重调节抗癌免疫和治疗反应。在这里，确定 了与结肠直肠癌 (CRC) 小鼠模型中较低肿瘤负荷相关的肠道微生物群中的梭菌成员。有趣的是，与健康对照相比，这些共生物种在 CRC 患者中也显着减少。在小鼠中口服四种梭菌菌株 (CC4)的混合物作为独立疗法预防甚至成功治疗了 CRC。这种作用取决于肿瘤内浸润和 CD8 +T细胞。单独施用Roseburia infantis或Anerostipes caccae甚至比 CC4 更有效。在进行直接比较时，CC4 混合补充剂在 CRC 和黑色素瘤小鼠模型中的表现出优于抗 PD-1 疗法。该研究的发现为探索肠道细菌作为针对实体瘤的新型独立疗法提供了强大的临床前基础。
5、Nature Immunology：通过诱导 Foxp3 恢复对自身免疫的控制
2021年8月23日，英国伦敦帝国理工学院生命科学系Masahiro Ono在Nature Immunology上发布：Restoring control over autoimmunity by inducing Foxp3
该研究发现自身免疫性炎症和疾病会产生导致调节性 T (T reg ) 细胞功能缺陷的环境。新数据显示了在持续的自身免疫性炎症期间，T reg细胞中诱导 Foxp3 表达如何可以恢复对致病性 T 细胞功能的控制并解决小鼠的炎症和病理机制。
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1. Nature cancer：工程增强型 CAR T 细胞用于改善癌症治疗
2021年8月19日，美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞免疫治疗中心迈克尔C. Milone课题组与上海血液研究所血液科陈赛娟课题组联合在 Nature Cancer 杂志在线发表题伟“Engineering-enhanced CAR T cells for improved cancer therapy”的研究论文
该研究表明嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已从一种研究工具演变为一种概念转换疗法，在 B 细胞恶性肿瘤中具有令人印象深刻的反应。该研究总结了 CAR T 细胞领域的现状，重点关注 CD19 和 B 细胞成熟抗原导向的 CAR T 细胞——最发达的 CAR T 细胞疗法。同时讨论了 CAR T 细胞治疗成功和 CAR 设计和 T 细胞工程创新的许多挑战，旨在将这种治疗平台扩展到血液系统恶性肿瘤之外。
2. Cell Reports：对 COVID-19 恢复期患者的CD8 + T 细胞表位进行分析揭示了对 SARS-CoV-2 变体的细胞免疫反应降低
2021年8月27日，中国科学院分子细胞科学卓越中心徐坦等在线发表了题为“Profiling CD8+ T Cell Epitopes of COVID-19 Convalescents Reveals Reduced Cellular Immune Responses to SARS-CoV-2 Variants”文章
该研究强调了：
•恢复期样本中 SARS-CoV-2 CD8+ T 细胞表位的系统分析
•鉴定了在人类冠状病毒中高度保守的 CD8+ T 细胞表位
•SARS-CoV-2 变种包含多种突变，可降低细胞免疫反应
•SARS-CoV-2 Spike 的 K417 和 L452 在介导 HLA 识别中至关重要
研究表明细胞免疫对于确定 COVID-19 患者的疾病严重程度很重要。然而，目前对介导细胞免疫的 SARS-CoV-2 表位的了解有限。在这里，应用 T-Scan，这是一种最近开发的方法，用于从具有四个主要 HLA-A 等位基因的 COVID-19 患者中识别 CD8 + T 细胞表位。几个已鉴定的表位在人类冠状病毒中是保守的，这可能介导了对 SARS-CoV-2 的预先存在的细胞免疫。此外，该研究还鉴定并验证了在包括 Delta 变体在内的新循环变体中发生突变的四个表位。在恢复期和接种疫苗的样本中，这些突变显着降低了 T 细胞对表位肽的反应。通过进一步确定了 HLA-A ∗ 02:01/HLA-A ∗的晶体结构24:02 分别与表位 KIA_S/NYN_S 复合，揭示了刺突蛋白 K417 和 L452 对 HLA 结合的重要性。实验结果表明，逃避细胞免疫可能导致与新的 SARS-CoV-2 变体相关的传染性和疾病严重程度的增加。
3. Nature Communications：胰岛 Ca 2+动力学的活体成像显示小鼠减肥手术后 β 细胞连通性增强
2021年8月27日，英国伦敦帝国学院细胞生物学和基因组理工学科叶琳娜Akalesto研究团队发布Intravital imaging of islet Ca2+ dynamics reveals enhanced β cell connectivity after bariatric surgery in mice
研究表明减肥手术可改善胰岛素敏感性和分泌，并可缓解糖尿病。然而，这些变化的机制和时间进程，尤其是对 β 细胞功能的影响，很难直接监测。本研究通过成像 Ca 2+研究了垂直袖状胃切除术 (VSG) 对体内 β 细胞功能的影响植入前眼房的胰岛的动力学。反映其临床效用，小鼠中的 VSG 可显着改善葡萄糖耐量，并增强胰岛素分泌。这些研究结果揭示了减肥手术可改善胰岛素敏感性和分泌，并缓解糖尿病的基础是增强的 β 细胞功能和整个胰岛的协调活动。这些影响还涉及到循环 GLP-1 水平的变化，循环 GLP-1 水平的变化可能直接或间接作用于 β 细胞。因此，减肥手术导致 β 细胞功能和胰岛内连接的时间依赖性增加，这可能有助于糖尿病缓解。
4、Cell：共生梭菌菌株介导针对实体瘤的有效抗癌免疫反应
2021年8月27日，苏黎世大学医院埃格尔·卡特克维丘特研究团队在cell上发布：Commensal Clostridiales strains mediate effective anti-cancer immune response against solid tumors
solid tumors
文章强调：
l 梭菌与结肠癌模型中的低肿瘤负荷有关
l 结肠直肠癌患者中选定的梭菌属细菌减少
l 混合梭菌菌株通过 CD8 + T 细胞具有有效的抗肿瘤作用
l 梭菌治疗对实体瘤有效，独立于抗 PD-1
此项研究尽管总体上取得了成功，但用于癌症治疗的 T 细胞检查点抑制剂仍然仅对少数患者有效。最近，发现肠道微生物群可以严重调节抗癌免疫和治疗反应。在这里，确定 了与结肠直肠癌 (CRC) 小鼠模型中较低肿瘤负荷相关的肠道微生物群中的梭菌成员。有趣的是，与健康对照相比，这些共生物种在 CRC 患者中也显着减少。在小鼠中口服四种梭菌菌株 (CC4)的混合物作为独立疗法预防甚至成功治疗了 CRC。这种作用取决于肿瘤内浸润和 CD8 +T细胞。单独施用Roseburia infantis或Anerostipes caccae甚至比 CC4 更有效。在进行直接比较时，CC4 混合补充剂在 CRC 和黑色素瘤小鼠模型中的表现出优于抗 PD-1 疗法。该研究的发现为探索肠道细菌作为针对实体瘤的新型独立疗法提供了强大的临床前基础。
5、Nature Immunology：通过诱导 Foxp3 恢复对自身免疫的控制
2021年8月23日，英国伦敦帝国理工学院生命科学系Masahiro Ono在Nature Immunology上发布：Restoring control over autoimmunity by inducing Foxp3
该研究发现自身免疫性炎症和疾病会产生导致调节性 T (T reg ) 细胞功能缺陷的环境。新数据显示了在持续的自身免疫性炎症期间，T reg细胞中诱导 Foxp3 表达如何可以恢复对致病性 T 细胞功能的控制并解决小鼠的炎症和病理机制。
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