动脉粥样硬化动物模型

模型类别

动物品系或模型特点

AAV9-Pcsk9D377Y尾静脉注射

Pcsk9能与肝细胞表面低密度脂蛋白受体 (low density lipoprotein receptor, LDLR) 结合, 构成复合物并靶向转运到溶酶体内进行降解, 从而阻断LDLR在细胞膜表面的循环途径, 抑制低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoproteincholesterol, LDL-C) 通过LDLR转运从体内清除代谢, 使得血浆中LDL-C升高, 最终导致动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 的形成。

poE是极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein, VLDL)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL) 的组成部分，参与胆固醇的运输。和人的脂蛋白谱相反，小鼠体内HDL较高，而低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL) 含量较低，其胆固醇主要存在于HDL中。敲除ApoE基因后，胆固醇转而主要分布于VLDL中，其携带的大量胆固醇无法被细胞表面脂蛋白受体结合后降解，发生蓄积导致动脉粥样硬化。